成功案例 | 連續生產中的高密閉幹法製粒工藝

2023-07-03

我國《藥品生產質量管理規範（2010 年修訂）》規定 ：生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施並經過必要的驗證，上述藥品製劑則可通過階段性生產方式共用同一生產設施和設備。

近年來，越來越多針對特殊病癥的特效藥在市場上被應用——其中一部分特效藥具備高活性或高毒性的特征，它們在生產過程中存在對人體造成危害的風險。因此，越來越多的藥企對製藥設備提出了高密閉生產的要求。國外設備廠家在濕法製粒線、膠囊機、壓片機等設備的密閉設計上已有較豐富的經驗。與此同時，近年來連續性生產在製藥行業愈發盛行，幹法製粒機作為連續生產中便利性的工藝設備，應用也越來越廣。FITZPATRICK作為國際上幹法製粒機的領先供應商，在應對高毒性藥物生產上，可以提供成熟高效的密閉方案。

密閉設備的設計選擇和驗證流程

第1步客戶根據物料計算OEL並提供OEB的級別要求

暴露限度：
ADE：Acceptable Daily Exposure 每日可接受劑量
OEL：Occupational Exposure Limit 職業暴露限值
OEB：Occupational Exposure Band 職業暴露等級



第2步 選擇合適的隔離系統

根據下表的分類和適用場景，針對OEB 5以上物料處理，幹法製粒的生產過程需要在隔離罩內進行，以保證生產車間達到OEL指標。



費茲帕克幹法製粒機的OEB6級隔離罩設計介紹

實際上，費茲帕克的CCS機型基於標準的配置就可以達到OEB 3~4級別的安全水平，要提高安全級別至OEB 5~6，可以在CCS設備上配置隔離系統。CCS機型作為專為製藥行業設計的機型，其標準配置就考慮了製藥行業的特殊要求，其物料處理區有以下特殊設計特點：
物料處理區與技術區完全隔離，非常容易進行隔離安裝或隔墻潔凈安裝。


物料處理區無死角垂直WIP設計，可確保工藝區的有效潤濕、無粉塵飛揚。



物料處理區一體成型密閉設計配合高精度機械密封，保證粉料在工藝區內的密閉性。



費茲帕克與行業內專業的隔離器製造商合作，將CCS設備集成到安全隔離器中，實現OEB 5~6級別幹法製粒，得益於CCS標準設備的密閉設計，其可以非常容易與隔離器整合達到高級別的密閉性。設備具有以下特點：

●設備緊湊，占地面積小，可移動式安裝；
●負壓運行，控製整合；
●安全互鎖，防止誤操作。

第3步 密閉驗證

根據SMEPAC委員會編製的ISPE「Good Practise – Assessing the particulate containment performance of pharmaceutical equipment」指南，進行隔離器的安全性驗證評估。其基本步驟如下述案例所述

案例分享

通過專業設備和服務，費茲帕克已成功為國內外知名客戶打造諸多OEB 5~6級別幹法製粒系統。

案例1：中國知名客戶OEB 6整體方案
絕佳密閉性能，通過第三方SMEPAC驗收
這一方案通過了第三方SMEPAC驗收，下列操作驗證了這一系統的整體密閉性：
A. 設定CPT(Containment performance target)目標值0.05g, 小於OEB6要求；
B. 選用測試物料：乳糖；
C. 搭建測試環境，測試人員配備防護，避免引入汙染；



D. 運行設備進行連續製粒過程；
E. 采樣：空間取樣、人員采樣、表面采樣等。



案例2：國際知名客戶OEB 5整體方案

FITZPATRICK的靈活中試型高密閉設計

費茲帕克為客戶設計的實驗型隔離罩製粒機，物料通過RTP進出隔離罩，製粒工藝完成後再通過RTP傳出。該方案不僅實現了OEB 5級防護，且還具有整體尺寸小、占地面積小等優點，設備可放置於實驗室或生產車間，便於操作。



隨著醫藥行業需求不斷提升，以及國家對藥品質量安全的嚴格監管，密閉性生產也成為保障產品安全、無汙染的重要生產模式。費茲帕克憑借自身超80年的專業經驗，為客戶提供從實驗室到大規模生產的可靠製粒設備，更可根據不同密閉需求搭配安全隔離器，達到OEB 5~6級別！