以終為始：實現目標藥品質量的小測試到大量產

2023-03-20

質量源於設計（QbD）原則——製藥業的必由之路

相較於傳統藥品開發，QbD原則將有效增強藥物的生物利用度，提高生物等效性的成功率，從一開始就最大程度保證了處方放大至生產過程的安全可靠性，提高生產放大和技術轉移的信心和工藝穩健性，大大降低GMP生產復雜性和開發生產成本。

從而實現以終為始，由產品從實驗研發到大規模商業化生產的無縫鏈接。

什么是QbD？

該假說認為顆粒孔隙率控製著顆粒的可壓縮性，是影響成片性損失的關鍵因素。輥壓壓力導致顆粒孔隙率減小，所得致密的顆粒與多孔顆粒相比硬度更大、更不易變形。



目標藥品的質量概況（QTPP）是「從理論上達到對藥品質量特性的前瞻性總結，確保預期的質量，同時兼顧藥品的安全性和有效性」。QTPP是QbD方法的基本要素並形成藥品設計的基礎。

關鍵質量屬性(CQA)是「物理，化學，生物學，或微生物學性質或特點，應在適宜的限度內，範圍內，或分布內以保證預期的藥品質量」。QTPP中確認CQA是基於該屬性在可接受範圍外的藥品對患者傷害的嚴重程度。

需要註意的是，所有的質量屬性都是藥品的目標元素，應通過良好質量管理系統，適宜的處方和工藝設計及開發來實現。但從藥物開發的角度來看，我們僅研究高度可能受處方或工藝變量影響的藥品部分CQAs。

實驗室規模下開發風險評估

——藥品工藝變量對關鍵質量屬性（CQAs）的影響

按照藥典對片劑的要求，藥品脆碎度、硬度、穩定性、含量差異、含量均勻度差異、溶出質量標準等關鍵質量屬性（CQAs）都會受到工藝變量的影響，進而影響患者使用時的安全性和有效性。如碾壓步驟影響片劑含量均勻度和溶出，粉碎步驟影響片劑含量均勻度。

通過試驗研究中使用的設備及參數，可以有效篩選影響因素，確定可潛在影響藥品 CQAs 的工藝變量並評估了它們的相關風險。


由於壓實機間的運行原理差異，粉碎顆粒的帶狀物屬性和PSD可顯著不同。並且粉碎機機型決定了損耗類型並影響粉碎顆粒的PSD，這一過程中實驗設備的選擇尤為重要。

作為擁有70年經驗的幹法製粒專家，費茲帕克呈現的LCS型實驗室幹法製粒設備，通過更小的體積，更少的步驟，更不容易造成原料的破損，大大降低了工藝變量的不穩定性。


此外，費茲帕克的LCS設備處理粉末的方式與更大型生產系統相同，憑借直觀易懂的軟件，精準操作的工藝參數，可以確保您進行深度的物料特性研究和生產的直接放大。

我們可通過研究軋輥速度、軋輥壓力、軋輥間隙和細篩孔徑、壓片壓力等碾壓和集成粉碎工藝步驟的關鍵工藝參數(CPPs)，以DOE（實驗設計）確定可接受範圍，最終實現工藝放大。


費茲帕克CCS系列則提供了一條真正可擴展的設備工藝放大路徑——通過直觀易懂的軟件為設備提供全自動控製，幫助精準操控各項工藝參數。最終伴隨客戶從研發到全面生產，實現實驗測試的高效量產。

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